Sildenafil (CAS No. 139755-83-2) عبارة عن مسحوق بلوري أبيض له الصيغة الجزيئية C22H30N6O4S وكثافته 1.39 جم/سم3. هو دواء لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال، تم اكتشافه بالصدفة أثناء تطوير أدوية لأمراض القلب والأوعية الدموية. وهي معروفة عمومًا باسمها التجاري الفياجرا. وهو مثبط انتقائي للفوسفوديستراز (PDE) V، مما يعزز الاستجابة الفسيولوجية لانتصاب القضيب الناجم عن عدم إطلاقه استجابة للتحفيز الجنسي. يستخدم في المقام الأول لعلاج ضعف الانتصاب.
الجرعة والإدارة
1. بالنسبة لمعظم المرضى، الجرعة الموصى بها هي 120 ملغ، تؤخذ حسب الحاجة قبل حوالي ساعة من النشاط الجنسي، مع التحفيز الجنسي المطلوب بعد تناوله. ومع ذلك، يمكن تناوله في أي وقت خلال 0.5 إلى 4 ساعات قبل النشاط الجنسي. بناءً على الفعالية والتحمل، يمكن تعديل الجرعة اليومية إلى ما بين 150 مجم، ولكن لا ينبغي تناولها أكثر من مرة واحدة يوميًا.
- جرعة القصور الكلوي: الجرعة المبدئية الموصى بها للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (حيث تكون تصفية الكرياتينين أقل من أو تساوي 30 مل / دقيقة، والمساحة تحت المنحنى وCmax تتضاعف تقريبًا) هي 25 مجم.
- جرعة القصور الكبدي: الجرعة المبدئية الموصى بها للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (مثل تليف الكبد، حيث يتم زيادة المساحة تحت المنحنى وCmax بنسبة 84% و47% على التوالي) هي 80 مجم.
2. الجرعة لكبار السن: الجرعة الأولية الموصى بها للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق هي 100 ملغ.
مواصفات المنتج وخصائصه
- رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 139755-83-2؛
- الاسم الكيميائي: سيلدينافيل؛
- الصيغة الجزيئية: C22H30N6O4S؛
- النقاء: 99%؛
- المظهر: مسحوق أبيض.
- نقطة الانصهار: 187-189 درجة؛
- طريقة الكشف: قياس الطيف التعدادي عالي الأداء؛
- المعيار: USP (مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية بالولايات المتحدة)
تطوير المنتج وتطبيقه
يتم خلط إيثيل 3-ن-بروبيلبيرازول-5-كربوكسيلات وثنائي ميثيل سلفات ويتفاعلان للحصول على إيثيل 2-ميثيل-3-ن-بروبيلبيرازول-5-كربوكسيل. يتم بعد ذلك تعليقه في محلول هيدروكسيد الصوديوم وتحلله مائيًا للحصول على 2-حمض ميثيل-3-ن-بروبيلبيرازول-5-كربوكسيل. تتم إضافة منتج التحلل المائي في أجزاء إلى حمض مختلط ويتم نترته للحصول على حمض 1-ميثيل-4-نيترو-3-ن-بروبيلبيرازول-5-كربوكسيل. تتم معالجة منتج النترتة بالكلوريد مع كلوريد الثيونيل إلى كلوريد الأسيل، ثم يتم أمينه باستخدام الأمونيا المركزة للحصول على 1-ميثيل-4-نيترو-3-ن-بروبيلبيرازول-5-كربوكساميد. تم تعليق الكاربوكساميد وثنائي كلوريد القصدير ثنائي الهيدرات في الإيثانول وتم تخفيضهما تحت الارتجاع ليعطي 4-أمينو-1-ميثيل-3-ن-بروبيلبيرازول-5-كربوكساميد. تم إذابة المنتج المختزل، 4-ثنائي ميثيل أمينوبيريدين، وثلاثي إيثيل أمين في ثنائي كلورو ميثان، وبعد ذلك تمت إضافة محلول ثنائي كلورو ميثان من 2-إيثوكسي بنزويل كلوريد، متبوعًا بأسلة لإعطاء 4- (2-إيثوكسي بنزويلامينو) -1-ميثيل-3-ن-بروبيلبيرازول-5-كربوكساميد. يتم تدوير هذا المنتج المؤكل في هيدروكسيد الصوديوم المائي وبيروكسيد الهيدروجين ليعطي 5-(2-إيثوكسيفينيل)-1-ميثيل-3-ن-بروبيل-1,6-ثنائي هيدرو-7H-بيرازولو[4,3-د]بيريدين-7-واحد. تتم إضافة المنتج المدور بأجزاء إلى كلور سلفونيك حمض ليعطي 5- (5-كلوروسلفونيل-2-إيثوكسيفينيل)-1-ميثيل-3-ن-بروبيل-1,6-ثنائي هيدرو-7H-بيرازولو[4,3-د]بيريدين-7-واحد. تم تعليق منتج الكلوروسلفونات في إيثانول، وتم إضافة 4-ميثيل بيبرازين وتقليبه للحصول على سيلدينافيل.
آلية العمل
أثناء التحفيز الجنسي، يحفز سينسيز أكسيد النيتريك في الخلايا العصبية غير -الأدرينالية وغير الكولينية في الجسم الكهفي والخلايا البطانية الوعائية تخليق أكسيد النيتريك من L-أرجينين. ينشط أكسيد النيتريك إنزيم غوانيلات الحلقي، مما يزيد من تخليق غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP)، والذي بدوره يسبب استرخاء العضلات الملساء للجسم الكهفي والشرايين الصغيرة، مما يسمح للدم بالتدفق إلى الجيب الكهفي ويؤدي إلى انتصاب القضيب. في الوقت نفسه، يتم تحلل cGMP بواسطة فوسفودايستراز.
لذلك، من الناحية النظرية، يمكن أن تؤدي زيادة نشاط إنزيم جوانيلات الحلقي وتثبيط نشاط إنزيم الفوسفوديستراز إلى زيادة مستوى cGMP، مما يساهم في استرخاء العضلات الملساء في الجسم الكهفي والشرايين الصغيرة. تزيد الفياجرا (سيلدينافيل) من مستويات cGMP عن طريق تثبيط النشاط المائي للفوسفوديستراز دون التأثير على cGMP، وبالتالي زيادة تأثير سينسيز أكسيد النيتريك/cGMP الناجم عن التحفيز الجنسي، وإرخاء العضلات الملساء في الجسم الكهفي، وتحقيق الغرض من علاج ضعف الانتصاب.
لماذا تختارنا؟
اخترنا: نحن نوفر -مصادر مباشرة؛ ضمان أسعار تنافسية وجودة. بعد تقديم الطلب، يمكننا ترتيب الشحن في نفس اليوم، مما يضمن جودة المنتج والتسليم المستقر، مما يسمح لنا بالتعاون كموردين.
